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El primer edificio del convento grande de San Ramón Nonato existía ya en el siglo XVII, anexo a una precaria iglesia de la Merced, con la que integraba uno de los conjuntos religiosos más importantes de la ciudad. Originalmente tenía dos pisos organizados alrededor de un patio, cerrado con galerías. Es probable que cuando el jesuita Juan Andrés Blanqui comenzó a construir la nueva iglesia, en 1721, haya iniciado simultáneamente la reconstrucción del convento. Su intervención y la del hermano Prímoli pueden inferirse de las características técnicas y de diseño del edificio, una construcción de mampostería en la que pilares y muros soportan bóvedas de cañón corrido. A pesar de los agregados y modificaciones que ha sufrido a lo largo de doscientos años, actualmente conserva la imagen propia de la arquitectura del período colonial. Durante las Invasiones Inglesas el convento fue ocupado por las tropas defensoras de la ciudad, y en el transcurso de la guerra con el Brasil, fue cuartel y hospital de sangre. El convento fue clausurado en 1823, por la Ley de Reforma Eclesiástica, y desde 1834 funcionó allí un colegio de huérfanas. Fue devuelto a la orden de la Merced en 1963.
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